Recettore degli androgeni: ruoli nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Mentre le terapie di deprivazione degli androgeni hanno inizialmente successo nella regressione dei tumori della prostata, la malattia alla fine ritorna come cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) o nella fase avanzata del cancro alla prostata neuroendocrino (NEPC). La CRPC rimane largamente dipendente dal segnale AR iperattivo nell'ambiente con basso livello ormonale, mentre la NEPC è negativa dell'espressione AR ma positiva di molti geni AR-repressi. I recenti progressi tecnologici nell'analisi dell'intero genoma dei siti di legame del fattore di trascrizione hanno rivelato un insieme senza precedenti di geni bersaglio AR. Oltre alla sua ben nota funzione nell'attivazione dell'espressione genica, l'AR è sempre più noto anche per agire come un repressore trascrizionale. Qui, passiamo in rassegna i meccanismi molecolari mediante i quali l'AR reprime l'espressione genica. Riassumiamo anche i geni repressi da AR che sono sovra-regolati in modo anomalo in CRPC e NEPC e rappresentano obiettivi promettenti per l'intervento terapeutico.Fonte: Dottnet