Risposta immunitaria umorale e cellulare dopo la terza e la quarta vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2 nei riceventi di trapianto di fegato

20 luglio 2022

FONTE: Gastroenterologia clinica ed epatologia 

Una terza e una quarta vaccinazione contro il coronavirus 2 (SARS?CoV?2) per la sindrome respiratoria acuta grave hanno effettivamente aumentato la risposta immunitaria umorale e cellulare dei riceventi di trapianto di fegato (LTR), ma in misura minore rispetto ai controlli sani (HC), secondo un studio pubblicato in Gastroenterologia clinica ed epatologia . 

Lo studio prospettico ha coinvolto 106 LTR e 28 HC che hanno ricevuto una terza vaccinazione, di cui 36 LTR e 10 HC hanno ricevuto anche una quarta vaccinazione. 

I livelli del dominio di legame del recettore anti-spike [anti-S RBD] tra i 106 LTR sono stati confrontati con quelli in 28 HC dopo una terza vaccinazione a una mediana di 29,5 giorni e 20,0 giorni, rispettivamente. A questo punto, il 92% (97/106) di LTR e il 100% di HC sono risultati positivi, ma il livello di anticorpi mediano complessivo era significativamente inferiore in LTR rispetto a HC (1.891,0 vs 21.857,0 unità arbitraria [AU]/mL, P < 0,001). 

In un sottogruppo di 75 LTR con campioni disponibili dopo una seconda vaccinazione, la proporzione di LTR sieroconvertiti è aumentata dal 67% (50/75) al 92% (69/75) e il titolo anticorpale mediano è aumentato di 67 volte da 18,1 a 1.214,0 UA /ml ( P< 0,001). Nei 25 LTR sieronegativi dopo la seconda vaccinazione, la sieroconversione è stata raggiunta in 19 (76%) LTR dopo la terza vaccinazione, ma con un livello mediano di RBD anti-S più basso rispetto ai pazienti con un precedente basso positivo (0,8-100 AU /mL) o risposta immunitaria umorale positiva (> 100 AU/mL) (8,9 vs 1.727,0 vs 10.478,0 AU/mL, rispettivamente, P < 0,001). 

I dati dello studio hanno mostrato che i fattori di rischio indipendenti per una bassa risposta anticorpale (RBD anti-S <100 AU/mL) erano la prima vaccinazione entro il primo anno dopo LT (odds ratio [OR] 8,00, intervallo di confidenza al 95% [CI] 1,34-47,77 , P = 0,023), velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 mL/min (OR 4,72, IC 95% 1,56-14,38, P = 0,006) e bassa conta dei linfociti (OR 5,02, IC 95% 1,53-16,42, P = 0,008) . 

Nel frattempo, la risposta dei linfociti T specifica per la punta è stata valutata mediante un test di rilascio di interferone-gamma (IGRA) in 39 LTR non selezionati e 17 HC. Dopo la terza vaccinazione, il livello di risposta mediano è aumentato da 53,7 a 260,2 mIU/mL ( P <0,01) in LTR. La percentuale di LTR con risposta positiva è aumentata dal 32% (11/34) dopo la seconda vaccinazione al 72% (28/39) dopo la terza vaccinazione. Tuttavia, il livello mediano di risposta nell'IGRA semiquantitativo era inferiore in LTR rispetto a HC (260,2 vs 1.792 mIU/mL, P <0,001). 

Complessivamente, solo il 7% (3/45) di LTR non aveva né una risposta anticorpale rilevabile né IGRA dopo una terza vaccinazione rispetto al 24% (8/34) dopo una seconda vaccinazione. 

Inoltre, 36 LTR, comprendenti principalmente quelli con una risposta vaccinale precedente bassa, hanno ricevuto una quarta dose di vaccino dopo una mediana di 123 giorni. Il tasso di sieroconversione dei pazienti precedentemente sieronegativi era del 60% (3/5), con la mediana anti- Titolo S RBD in aumento di 9 volte da 134,6 a 1.196,0 AU/mL ( P < 0,01). Tuttavia, il livello mediano di anticorpi è rimasto inferiore in LTR rispetto a quelli osservati in 10 HC che hanno ricevuto la quarta vaccinazione (1.196 vs 25.000 AU/mL, P <0,001). Inoltre, 2 su 4 LTR precedentemente IGRA-negativi hanno sviluppato una nuova risposta dei linfociti T specifica per spike, ma quantitativamente la risposta immunitaria cellulare valutata da IGRA non è aumentata dopo una quarta dose ( P= 0,518). Nel complesso, la risposta immunitaria cellulare era significativamente più alta in HC rispetto a LTR (987,9 vs 78,2 mIU/mL, P <0,01). 

"In sintesi, questo studio dimostra una solida efficacia di una terza e quarta vaccinazione SARS-CoV-2 in LTR in termini di sieroconversione, aumento del livello di anticorpi e innesco di una risposta immunitaria cellulare", ha scritto Aenne Harberts, University Medical Center Hamburg -Eppendorf, Amburgo, Germania e colleghi. "Tuttavia, i livelli di anticorpi sono rimasti significativamente inferiori rispetto all'HC dopo una terza iniezione e, pertanto, proponiamo una quarta vaccinazione per LTR, in particolare per quelli con una risposta umorale precedentemente bassa".

“LTR con frequenti comorbilità rappresentano una popolazione altamente vulnerabile, in cui la protezione mediante vaccinazione potrebbe non essere realizzabile. Quindi, potrebbero essere necessarie strategie alternative per la profilassi e il trattamento precoce in caso di infezione da SARS-CoV-2", hanno aggiunto gli autori.

FONTE: Gastroenterologia clinica ed epatologia