La brinzolamide topica è stata associata a un’acidosi mista potenzialmente letale nella malattia renale cronica (CKD) allo stadio 3
La brinzolamide topica è stata associata a un’acidosi mista potenzialmente letale nella malattia renale cronica (CKD) allo stadio 3
BACKGROUND
L’acidosi metabolica è comune nella malattia renale cronica (chronic kidney disease, CKD).
Tuttavia, quando la gravità dell’acidosi è sproporzionata rispetto alla disfunzione renale, è necessario escludere cause esogene.
Gli inibitori dell’anidrasi carbonica (carbonic anhydrase inhibitors,
by:
Guillermo Garcia-Manero, MD
I CAI topici usati per il glaucoma sono comunemente percepiti come agenti a prevalente azione locale; nei pazienti con funzione renale normale, le loro concentrazioni plasmatiche di farmaco libero sono di gran lunga inferiori a quelle richieste per effetti sistemici. Nella CKD, tuttavia, la ridotta clearance e la ridotta riserva renale di escrezione acida possono svelare una tossicità sistemica. Il riconoscimento del quadro clinico rimane poco comune al letto del paziente, in particolare quando si presenta nel contesto di un danno renale acuto su cronico, in cui le caratteristiche di laboratorio possono essere mascherate dall’acidosi correlata al danno renale acuto (acute kidney injury, AKI).
CASE PRESENTATION
Un uomo asiatico di 73 anni con CKD stadio 3 e glaucoma si è presentato con dispnea progressiva, anoressia e una perdita di peso di 3 kg un mese dopo l’inizio di collirio in combinazione fissa brinzolamide 1% / timololo 0,5%. Gli esami di laboratorio hanno rivelato una grave acidosi metabolica (pH 7,29; bicarbonato sierico 8,9 mmol/L, da un basale pre-esposizione di 20,3 mmol/L) e un danno renale acuto su cronico (creatinina 3,9 mg/dL rispetto a un basale ~2,0 mg/dL). L’alterazione era mista: un rapporto delta-delta di 0,42 (calcolato usando un bicarbonato sierico normale di riferimento di 24 mmol/L) indicava una componente sostanziale a gap anionico normale (ipercloremica) sovrapposta a una componente più piccola ad alto gap anionico, con ipokaliemia (K+ 3,3 mmol/L), ipercloremia (Cl- 107 mmol/L), gap anionico urinario positivo (+ 33,4 mmol/L) e una frazione di escrezione del bicarbonato del 4,3% misurata durante acidosi già stabilita (senza carico di bicarbonato). Altre cause di acidosi metabolica sono state escluse in modo sistematico.
La valutazione di causalità mediante la scala di probabilità di reazione avversa da farmaco di Naranjo ha fornito un punteggio di 7 (probabile). L’interruzione della soluzione oftalmica e la terapia alcalinizzante hanno determinato la risoluzione dell’acidosi e il recupero della funzione renale ai valori basali entro una settimana, mantenuti al follow-up a un anno.
CONCLUSIONS
I CAI topici possono andare incontro a un assorbimento sistemico significativo, bypassando il metabolismo di primo passaggio, e precipitare un’acidosi potenzialmente letale nei pazienti con ridotta riserva renale. I clinici devono mantenere un elevato livello di sospetto per i farmaci oftalmici come cause occulte di disturbi misti dell’equilibrio acido-base nei pazienti con CKD.
RIFERIMENTI
Acidosi metabolica grave con caratteristiche di acidosi tubulare renale attribuita a brinzolamide topica in un paziente con malattia renale cronica di stadio 3: caso clinico.
Chao MV, Wang YC.
BMC Nephrol. 2026 Jul 7
